文献标题：microRNA-130b-3p attenuates septic cardiomyopathy by regulating the AMPK/mTOR signaling pathways and directly targeting ACSL4 against ferroptosis

DOI：10.7150/ijbs.82287

发表期刊：International Journal of Biological Sciences

影响因子：11.7

发表时间：2023/8/15

作者单位：上海交通大学医学院附属仁济医院

引用产品：

U96-3497E  Rat cTnI ELISA Kit

U96-3602E  Rat CK-MB ELISA Kit

文章摘要：铁死亡是一种新发现的程序性细胞死亡类型，已被证明有助于脓毒症心肌病的进展。尽管miR-130b-3p作为癌基因通过抑制铁死亡加速癌症进展的作用已被证明，但其在脂多糖（LPS）诱导的心肌病中铁死亡和心脏损伤的调节中的作用尚未完全阐明。在这项研究中，我们证明 miR-130b-3p 显着改善了 LPS 诱导的小鼠的心脏功能并改善了心脏组织的形态损伤。miR-130b-3p 还可以改善 LPS 处理的 H9c2 细胞中的细胞活力和线粒体功能，并减少脂质 ROS 的产生和铁死亡。此外，在LPS诱导的小鼠心脏组织和H9c2细胞中，miR-130b-3p显着上调GPX4表达并抑制ACSL4活性。从机制上讲，我们使用数据库分析来定位 miR-130b-3p，并使用双荧光素酶报告基因测定证实其对铁死亡相关基因 ACSL4 和自噬相关基因 PRKAA1 的抑制作用。此外，我们发现miR-130b-3p通过下调AMPK/mTOR信号通路的表达来抑制自噬的激活。同时，我们的结果表明，RAPA（一种自噬激活剂）逆转了 miR-130b-3p 模拟物对 LPS 诱导的铁死亡的保护作用，而 CQ（一种自噬抑制剂）则起促进作用，这表明 miR-130b-3p 发挥着促进作用。通过体外调节自噬在铁死亡的发展中发挥重要作用。研究结果揭示了 miR-130b-3p 在减轻心肌细胞铁死亡方面的新功能，为改善脓毒症心肌病损伤提供了新的治疗靶点。