DOI:10.7150/ijbs.128841
发表期刊: International Journal of Biological Sciences
影响因子: 10
发表时间:2026年2月4日
作者单位: 上海交通大学医学院附属瑞金医院
引用产品:Human Latent TGF-β1 ELISA Kit(U96-1114E)
玫瑰痤疮是一种常见的慢性炎症性皮肤病,其中肥大增生型(PhR)以真皮纤维化和皮脂腺增生为特征,严重影响患者生活质量。现有治疗手段难以阻断其向纤维化进展的病理过程。巨噬细胞-肌成纤维细胞转化(MMT)已被证实参与多种器官的纤维化,但在玫瑰痤疮中的作用尚不明确。本研究旨在探讨MMT在玫瑰痤疮纤维化中的具体作用机制,并寻找潜在的治疗靶点。
本研究首次揭示了MMT在玫瑰痤疮纤维化中的核心地位。通过对玫瑰痤疮患者血清和组织样本的分析,发现促纤维化因子TGF-β1水平显著升高,且存在CD68+α-SMA+双阳性的MMT细胞,其比例与疾病严重程度正相关。利用LL37诱导的小鼠模型及巨噬细胞清除实验,证实了巨噬细胞是肌成纤维细胞的重要来源,且MMT驱动了真皮胶原沉积。进一步的机制研究表明,LL37刺激通过诱导STAT3的棕榈酰化修饰,促进其磷酸化及核转位,从而激活下游炎症和纤维化通路,驱动MMT。研究还筛选并验证了天然化合物鸦胆子素A(Bruceine A, BA)能有效抑制STAT3棕榈酰化,在小鼠模型中同时减轻炎症和纤维化表型,展现了良好的治疗潜力。
该研究使用攸碧艾的Human TGF-β1 ELISA Kit,精准检测并证实玫瑰痤疮患者血清及巨噬细胞培养上清中TGF-β1蛋白水平显著升高(ROC曲线下面积AUC=0.93),确立了TGF-β1作为关键促纤维化因子的临床诊断潜力及其在驱动巨噬细胞-肌成纤维细胞转化(MMT)中的核心枢纽作用,为揭示玫瑰痤疮从炎症进展为纤维化的分子机制及评估Bruceine A的治疗效果提供了关键的量化证据。