DOI:10.1016/j.jconrel.2026.114694
发表期刊:Journal of Controlled Release
影响因子:11.5
发表时间:2026年4月0日
作者单位:四川省医学科学院·四川省人民医院
引用产品:PBS缓冲液(U21-259B);DMEM高糖培养基(U21-265B);DAPI染色液(YB9010);Calcein-AM/PI活死细胞染色试剂(U23-003A);Goat Anti-Mouse IgG (FITC)(YB7024);优级胎牛血清Superior FBS(U11-020A);Cell Counting Kit(CCK-8)试剂盒(U22-001A)
肝细胞癌(HCC)的常规经动脉化疗栓塞(TACE)治疗常因肿瘤微环境(TME)中的缺氧和酸中毒而影响疗效,导致治疗结果不理想和肿瘤复发。本研究旨在克服这些限制,创新性地将一种氢气生成剂(氢化钙,CaH2)整合到表柔比星(EPI)-碘化油栓塞系统中。该设计使TACE术后能够局部释放氢气,重塑TME,从而增强联合化疗-免疫治疗的抗肿瘤反应。
本研究通过多层次的实验,成功开发并验证了这一新型TACE策略。研究表明,通过TACE局部共递送的纳米CaH2颗粒发生水解,可持续释放氢气(H2)和钙离子(Ca2+)。该反应破坏了癌细胞的线粒体功能,降低了耗氧量,缓解了肿瘤缺氧,从而对抗化疗耐药。同时,EPI诱导垂死肿瘤细胞发生免疫原性细胞死亡(ICD),激活宿主的抗肿瘤免疫反应。此外,CaH2水解产生的氢氧根离子中和了酸性的TME,缓解了免疫抑制,进一步放大了TACE介导的化疗-免疫治疗协同作用。在VX2兔原位肝肿瘤模型中,动脉内输注EPI/CaH2@Lipiodol混悬液可在治疗后两周内实现肿瘤完全消除,并伴有全身性抗肿瘤免疫反应的强烈激活和免疫细胞向肿瘤的浸润增加。该策略为改善TACE疗效并促进其与免疫治疗相结合提供了一种新方法,展示了巨大的临床转化潜力。
该研究使用了攸碧艾提供的Superior FBS(U11-020A)及其它多种细胞培养与检测试剂(如DMEM、PBS、DAPI、PI、CCK-8等)。其中,高品质的Superior FBS被用于VX2细胞等多种细胞的体外培养,为后续的细胞毒性评估、免疫原性细胞死亡检测、巨噬细胞极化与树突状细胞成熟等一系列关键的体外机制研究提供了稳定、可靠的细胞培养环境,确保了细胞实验结果的准确性和可重复性。