文献标题：Fatty Acid Binding Protein 5 Mediates Astrocytic Pyroptosis and Neuroinflammation in Epilepsy via cGAS/STING Pathway

DOI：10.1002/advs.76377

发表期刊：Advanced Science

影响因子：14.1

发表时间：2026年7月6日

作者单位：复旦大学附属中山医院

引用产品：DMEM高糖培养基（U21-265B）；特级胎牛血清 Extra FBS（U11-059A）

癫痫是最常见的神经系统疾病之一，以自发性反复发作为特征，全球患者超过7000万，其中约25%–50%对传统抗癫痫药物耐药。神经炎症在癫痫的发生发展中起关键作用，而焦亡（一种依赖caspase-1/GSDMD的炎症性程序性细胞死亡）可通过释放IL-1β、IL-18等促炎因子加剧神经元兴奋性并推动癫痫发生。脂肪酸结合蛋白（FABPs）是调控脂质代谢的细胞内分子伴侣，其中FABP5在脑内主要富集于星形胶质细胞，并已被报道参与慢性炎症，但其是否及如何调控癫痫中的星形胶质细胞焦亡尚未阐明。该研究通过对颞叶癫痫（TLE）患者皮层样本、KA及匹罗卡品诱导的癫痫小鼠模型以及原代星形胶质细胞进行系统分析，发现FABP5在癫痫条件下特异性上调于星形胶质细胞（与GFAP高度共定位），且在KA诱导后第3天至第28天持续高表达。研究团队结合AAV-gfaABC1D-iCre介导的星形胶质细胞特异性Fabp5条件敲除小鼠与原代星形胶质细胞KA处理（CM-KA）癫痫应激模型，系统揭示了FABP5在癫痫病理中的核心作用。

机制研究表明，星形胶质细胞特异性敲除Fabp5可显著减轻小鼠的癫痫发作（自发性复发性癫痫SRSs及EEG癫痫样放电）、海马神经元丢失以及神经炎症。RNA测序分析将cGAS-STING通路鉴定为FABP5的下游信号；进一步发现Fabp5敲低可降低脂质超载、改善线粒体功能障碍并抑制cGAS-STING通路活化，而药物抑制线粒体脂肪酸导入可重现上述保护效应；过表达STING可抵消Fabp5敲低对焦亡的抑制，STING抑制剂C-176则能减轻焦亡与癫痫发作，由此确认了FABP5–cGAS–STING–焦亡轴的存在。在本研究的体外实验中，原代星形胶质细胞的分离与培养全程使用攸碧艾的DMEM高糖培养基（货号U21-265B）与特级胎牛血清Extra FBS（货号U11-059A），为原代细胞的稳定增殖与表型维持提供了纯净、可靠的培养环境，保障了后续焦亡相关标志物检测、基因敲低及机制验证等实验数据的准确性与可重复性，为整个研究的体内外体系构建奠定了扎实的实验基础。