文献标题：IL-17a induces age-related olfactory dysfunction by impairing regeneration and promoting respiratory metaplasia in mice

DOI：10.1038/s41467-025-67786-2

发表期刊：Nature Communications

影响因子：15.7

发表时间：2025年12月29日

引用产品：Mouse IL-17/IL-17A ELISA Kit（U96-3240E）、Mouse IL-23 ELISA Kit（U96-3252E）

作者单位：海军军医大学第二附属医院（上海长征医院）

随着全球人口老龄化加速，年龄相关性嗅觉功能障碍（presbyosmia）的发病率逐年攀升，影响约50%的老年人群，严重降低生活质量并与神经退行性疾病密切关联。嗅上皮（OE）的再生障碍是老年性嗅觉减退的核心病理机制，然而炎性衰老（inflamm-aging）如何破坏OE稳态及其分子调控网络尚不清楚。本研究利用小鼠模型系统揭示了Th17细胞来源的促炎细胞因子IL-17a在老年性嗅上皮再生损伤中的关键作用。研究团队基于公开单细胞测序数据发现，老年小鼠OE中IL-17a表达显著升高，并伴随CD4+ T细胞浸润增多及HBC（水平基底细胞）-T细胞交叉对话增强。使用攸碧艾的Mouse IL-17a ELISA Kit和Mouse IL-23 ELISA Kit对OE组织及血浆样本进行定量检测，结果证实老年小鼠OE组织与血浆中IL-17a和IL-23浓度均显著高于年轻对照组，与Western blot及qPCR结果高度一致，为炎性衰老驱动IL-17a升高提供了可靠的蛋白水平证据。

机制研究表明，给予IL-17a抑制剂Y-320或中和抗体处理后，小鼠嗅觉感觉神经元再生显著改善，年龄相关的呼吸上皮化生（Krt19+细胞增多）得到有效逆转，Y-320处理组外周血浆IL-17a浓度（ELISA检测）也随之明显下降，提示Y-320可有效抑制IL-17a的系统性产生。在嗅觉类器官（OE organoid）共培养体系中，Th17细胞或外源重组IL-17a均可损害神经元的生成并促进呼吸细胞转化，而IL-17a中和抗体可有效缓解这一抑制效应。T细胞特异性Il17a条件性敲除（CKO）小鼠在损伤后7天和14天表现出明显加速的OE修复过程，单细胞转录组分析显示CKO促进HBC向GBC分化，减少免疫细胞向OE基底层的浸润。本研究确立了IL-17a作为嗅上皮再生负调控因子的功能，为年龄相关性嗅觉功能障碍的临床干预提供了新的潜在靶点。