文献标题: SIRT1-NCOR2 Corepressor Modulates Trophoblast-Macrophage Interactions in Preeclampsia

DOI: 10.1161/HYPERTENSIONAHA.125.26144

发表期刊: Hypertension

影响因子: 8.2

发表时间：2026年2月6日

作者单位: 复旦大学附属妇产科医院

引用产品：Human SIRT1/sirtuin1 Elisa Kit (U96-3694E)；Human RARRES2/chemerin ELISA Kit (U96-2429E)；Human PLGF ELISA Kit (U96-1590E)；Human sFlt1/sVEGFR1 ELISA Kit (U96-1259E)；Mouse creatinine Elisa Kit (U96-3554E) 

子痫前期（Preeclampsia, PE）是妊娠20周后新发的高血压疾病，是全球孕产妇和胎儿死亡的主要原因之一。其确切发病机制尚不完全清楚，但滋养细胞功能异常和母胎界面免疫失衡被认为是关键环节。先前研究发现，患者胎盘滋养细胞中SIRT1（Sirtuin 1）的表达显著降低。本研究旨在深入探究滋养细胞中低表达的SIRT1如何通过调控下游信号，影响巨噬细胞功能，从而参与子痫前期的发病。

本研究通过多层次的实验，系统揭示了一条全新的子痫前期发病机制通路。研究发现，在滋养细胞中，SIRT1表达下调导致其与转录因子PPARγ、共抑制因子NCOR2形成的转录抑制复合体减少，从而解除了对PPARγ的抑制，使其转录活性增强，进而直接上调了RARRES2基因的表达。高表达的RARRES2蛋白被分泌出细胞后，与母胎界面巨噬细胞表面的CMKLR1受体结合，驱动巨噬细胞向促炎的M1表型极化。这些活化的M1型巨噬细胞释放大量炎症因子，损伤滋养细胞的正常功能，最终导致子痫前期的典型病理表型。该机制在滋养细胞特异性Sirt1敲除小鼠模型中得到证实，其表现出高血压、蛋白尿等子痫前期样症状，并且干预RARRES2或使用孕酮（可下调RARRES2）均能逆转这些症状。临床相关性分析进一步发现，早孕期孕妇血浆中SIRT1水平降低和RARRES2水平升高与子痫前期的发生显著相关，提示其作为早期预测生物标志物的潜力。

该研究使用了攸碧艾（YOBIBIO）的系列ELISA试剂盒，包括用于检测人血浆中SIRT1、RARRES2、PLGF和sFlt1蛋白水平的试剂盒，以验证SIRT1-RARRES2信号轴作为子痫前期新型生物标志物的临床潜力；同时，研究使用了小鼠肌酐检测试剂盒，通过测定模型小鼠的尿肌酐水平来计算尿蛋白/肌酐比值，从而评估其肾功能损伤，这些实验为从临床样本分析到动物模型表型验证的关键环节提供了核心数据支持。