文献标题：The alkylation of AIM2 by itaconate mediates macrophage PANoptosis during sepsis

DOI：10.1038/s41423-026-01414-x

发表期刊：Cellular & Molecular Immunology

影响因子：19.8

发表时间：2026年5月12日

作者单位：上海交通大学

引用产品：Mouse AIM2 ELISA Kit（U96-1618E）

本研究针对脓毒症这一高致死率临床综合征，揭示了免疫代谢物衣康酸（itaconate）在脓毒症后期免疫抑制阶段促炎致病的新机制。研究团队通过分析多个公开转录组数据集发现，脓毒症患者外周血中ACOD1基因表达及衣康酸水平显著升高，且与不良预后密切相关。在CLP脓毒症小鼠模型中，外源性衣康酸处理显著降低生存率并加剧多器官损伤；而在Acod1敲除小鼠中则观察到明显的生存优势。机制上，高浓度衣康酸通过诱导活性氧（ROS）产生和线粒体功能障碍，触发巨噬细胞PANoptosis（泛凋亡）——一种同时涉及焦亡、凋亡和坏死性凋亡的程序性细胞死亡。进一步研究发现，衣康酸作为一种亲电性α,β-不饱和羧酸，通过Michael加成反应共价修饰AIM2蛋白第113位半胱氨酸（Cys113），该烷基化修饰稳定了AIM2蛋白并触发其构象变化，进而驱动ASC寡聚化和PANoptosome组装。AIM2 C113A点突变完全阻断了衣康酸诱导的PANoptosis，且Aim2敲除小鼠在脓毒症模型中表现出显著的保护效应。

研究使用攸碧艾的Mouse AIM2 ELISA Kit（货号：U96-1618E）检测LPS刺激的BMDMs培养上清液中AIM2的释放水平。结果显示，4-OI处理显著促进了AIM2向培养上清液中的释放。免疫荧光染色进一步证实，CLP联合4-OI处理组小鼠组织中AIM2表达显著上调，而Acod1敲除可减轻这一效应。机制研究表明，衣康酸通过Cys113烷基化阻断AIM2与E3泛素连接酶WWP1的结合，抑制K48/K63链接的多泛素化及蛋白酶体降解，显著延长AIM2蛋白半衰期，导致其病理性累积，为PANoptosome的快速组装提供分子支架。AIM2 C113A突变体回补可显著减轻脓毒症组织损伤，这些数据为衣康酸-AIM2烷基化轴作为脓毒症潜在干预靶点提供了可靠的实验证据。