文献标题：Spermidine Secreted by Apoptotic Cells Enhances Chemotherapy Resistance by Modulating β-Catenin Activity in Osteosarcoma

DOI：10.1158/1078-0432.CCR-24-4275

发表期刊：Clinical Cancer Research

影响因子：10.2

发表时间：2025年11月20日

引用产品：Human Spermidine/SMD ELISA Kit（人精胺ELISA试剂盒）

本研究针对骨肉瘤化疗抵抗这一临床难题，揭示了凋亡肿瘤细胞分泌的精胺在介导药物抵抗中的关键作用。研究通过体外细胞实验和体内动物模型证实，化疗药物如顺铂和多柔比星诱导骨肉瘤细胞凋亡后，其凋亡细胞上调鸟氨酸脱羧酶1和精胺合成酶的表达，导致精胺合成与分泌增加。机制上，精胺通过增强β-连环蛋白的核转位和转录活性，进而激活癌症干性基因和ABC转运蛋白的表达，从而降低化疗敏感性。值得注意的是，采用ODC1抑制剂DFMO可有效抑制精胺合成，显著提升化疗药物在体内的抗肿瘤效果。这一发现不仅阐明了凋亡细胞代谢物在肿瘤微环境中的新功能，也为克服骨肉瘤化疗抵抗提供了靶向精胺合成的联合治疗策略。

研究使用攸碧艾的Human Spermidine/SMD ELISA Kit（货号：U96-1124E）对骨肉瘤细胞条件培养基中的精胺水平进行定量检测。实验通过收集顺铂或多柔比星处理后的MNNG/HOS和U-2OS细胞上清液，采用ELISA技术精确定量精胺浓度。结果显示，与对照组相比，化疗药物处理组细胞上清液中的精胺水平显著升高（顺铂组增加约2.5倍，多柔比星组增加约3.0倍），且在外泌体组分中精胺含量也明显提升。这一结论直接证实化疗诱导的凋亡骨肉瘤细胞能够主动分泌精胺，并且精胺的释放与药物抵抗密切相关。进一步通过抑制剂DFMO干预实验，发现DFMO可有效降低精胺水平，逆转化疗，从而验证了精胺作为关键介导分子的功能。这些数据为精胺在骨肉瘤化疗微环境中的生物学作用提供了可靠的实验证据，突出了靶向精胺代谢的临床潜力。