文献标题：Long-term polystyrene nanoplastics exposure aggravates retinal inflammation and photoreceptor degeneration through microglial SPP1 signaling and neutrophil extracellular traps formation

DOI：10.1186/s12967-026-08405-6

发表期刊：Journal of Translational Medicine

影响因子：9.7

发表时间：2026年6月11日

作者单位：重庆医科大学附属第二医院；上海交通大学医学院附属新华医院；杭州师范大学

引用产品：Mouse MPO-DNA ELISA Kit（U96-1089E）；Mouse CITH3 ELISA Kit（U96-1160E）

微/纳米塑料（MNPs）作为新兴的环境污染物，可经皮肤、消化道、呼吸道摄入并穿越血-组织屏障在多器官蓄积，产生多器官毒性。视网膜作为中枢神经系统的特化延伸，其光感受器对环境应激高度敏感，光感受器退行性变是不可逆视力丧失的首要原因。已有研究提示聚苯乙烯纳米塑料（PS-NPs）可破坏血脑屏障并诱导小胶质细胞活化、神经炎症与神经元功能障碍，但其在视网膜层面的作用机制，特别是与视网膜脱离（RD）协同加重光感受器退变的机制尚不清楚。该研究采用成年C57BL/6J小鼠自由饮用含10或50 mg/L PS-NPs的去离子水2个月，再以1%透明质酸钠建立视网膜脱离模型；体外以100 mg/L PS-NPs处理BV2小胶质细胞-661W光感受器共培养的氧糖剥夺（OGD）模型，结合SPP1中和抗体与重组蛋白、DNase I、Cl-amidine（NETs抑制剂）以及TAK-779（CCR5/CXCR3拮抗剂）等多种体内外干预手段，对PS-NPs暴露合并RD小鼠视网膜的光传导功能、氧化应激、光感受器凋亡、小胶质细胞活化、外周中性粒细胞浸润、NETs形成以及视网膜组织中SPP1与趋化因子（CCL4、CXCL9、CXCL10）的表达进行了系统评估，并以CD11b MicroBeads纯化的小胶质细胞进行转录组测序，结合人增殖性玻璃体视网膜病变（PVR）数据集进行交叉分析。结果显示，PS-NPs可剂量依赖性地破坏血-视网膜屏障、加重RD诱导的光感受器退变；机制上PS-NPs通过激活小胶质细胞SPP1信号驱动趋化因子分泌、外周中性粒细胞浸润及NETs形成，而SPP1中和可显著减轻上述反应，重组SPP1蛋白则可重现中性粒细胞介导的视网膜损伤并部分被CCR5/CXCR3拮抗剂逆转，提示SPP1部分通过CCL4-CCR5与CXCL9/10-CXCR3轴发挥作用。

研究进一步在小鼠模型中给予DNase I与Cl-amidine抑制NETs形成，结果NETs抑制可显著缓解PS-NPs加重的促炎性小胶质细胞活化和光感受器凋亡，证实中性粒细胞胞外诱捕网（NETs）是PS-NPs暴露下小胶质细胞-中性粒细胞相互作用、放大视网膜炎症与光感受器退变的关键“放大器”。转录组学联合分析还揭示了PS-NPs暴露小胶质细胞与人PVR样本在SPP1信号及应激/刺激反应通路上存在显著交集，提示PS-NPs长期暴露是人视网膜疾病潜在的环境风险因素，并提供了SPP1及NETs作为干预靶点的新视角。在本研究的体外与体内NETs定量分析中，研究人员使用了攸碧艾的Mouse MPO-DNA ELISA Kit（货号U96-1089E）与Mouse CITH3 ELISA Kit（货号U96-1160E）对小鼠视网膜组织匀浆及细胞上清中MPO-DNA与瓜氨酸化组蛋白H3（CitH3）这两个经典NETs标志物进行了准确、灵敏的定量检测，为阐明NETs在PS-NPs加重视网膜炎症与光感受器退变中的作用提供了关键的数据支撑，是本研究揭示“中性粒细胞-NETs-小胶质细胞正反馈环路”的重要实验基础。