文献标题：GPNMB modulates neutrophil extracellular trap formation: therapeutic implications for ischemic stroke

DOI：10.1186/s12974-026-03894-0

发表期刊：Journal of Neuroinflammation

影响因子：11.5

发表时间：2026/6/2

作者单位：南京大学医学院附属鼓楼医院

引用产品：

U96-1160E  Mouse CITH3 ELISA Kit

U96-2431E  Mouse GPNMB/Osteoactivin ELISA Kit

文章摘要：小胶质细胞是响应缺血性卒中后神经炎症的关键免疫活性细胞，可立即发挥作用以调控卒中后的神经炎症并影响预后。据报道，GPNMB在缺血性脑卒中后表达上调，可能影响疾病结局，但其具体的生物学功能和机制尚不清楚。本研究发现，GPNMB在缺血脑组织中显著升高，且主要分布于小胶质细胞中。结合GPNMB基因敲除小鼠和重组GPNMB蛋白的应用，我们发现GPNMB能够减轻缺血性脑损伤。给予重组GPNMB（rGPNMB）可减少中性粒细胞胞外诱捕网（NETs）的形成，而敲除GPNMB则促进缺血性脑卒中时NETs的形成。此外，我们发现CD44在介导GPNMB抑制NET形成及缓解缺血性脑损伤过程中发挥重要作用。通过耗竭中性粒细胞或使用DNase I抑制NET形成，可削弱GPNMB的神经保护作用。机制上，GPNMB在与CD44受体结合后，可能部分通过调控Rac-ROS通路抑制NET的形成。最后，我们的数据表明，延迟给予rGPNMB在缺血性脑卒中中仍具有神经保护作用。本研究揭示了GPNMB在调控NET形成中的重要性，并提示其可能是干预卒中后中性粒细胞相关神经炎症的潜在靶点。