文献标题:Engineering extracellular vesicles derived from endothelial cells sheared by laminar flow for anti-atherosclerotic therapy through reprogramming macrophage
DOI:10.1016/j.biomaterials.2024.122832
发表期刊:Biomaterials
影响因子:13.6
发表时间:2024-09-11
作者单位:四川大学
引用产品:
UBI1003 RIPA lysis buffer
文章摘要:内皮细胞响应血层流分泌的细胞外囊泡 (EV) 在维持血管稳态中起着至关重要的作用。然而,这些 EV 调节斑块内免疫微环境以治疗动脉粥样硬化的潜力仍不清楚。在这里,我们提供了令人信服的证据,证明由动脉粥样硬化保护层流剪切应力 (LSS-EVs) 剪切的内皮细胞分泌的 EV 对动脉粥样硬化表现出优异的免疫调节作用。LSS-EVs 表现出诱导 M1 型巨噬细胞转化为 M2 型巨噬细胞的强大能力。机制研究证实,LSS-EVs 在 miR-34c-5p 中富集,并通过靶向 TGF-β-Smad3 信号通路重编程巨噬细胞。此外,我们采用点击化学修饰 LSS-EVs 表面的透明质酸 (HA),使其能够与斑块内炎性巨噬细胞表达的 CD44 受体特异性结合。这些 HA 修饰的 LSS-EVs (HA@LSS-EVs) 表现出靶向动脉粥样硬化的特殊能力,并在体外和体内显示出良好的治疗效果。