文献标题:Targeting Macrophage-Mediated Lymphatic Immunosuppression to Prevent Tumor Recurrence After Microwave Ablation
DOI:10.1002/advs.78058
发表期刊:Advanced Science
影响因子:14.1
发表时间:2026/9/28
作者单位:上海第十人民医院
引用产品:
U96-1475E Mouse IFN-γ ELISA Kit
文章摘要:背微波消融(MWA)是治疗实体瘤的有效局部区域疗法,但由微小残留病灶引起的复发仍是临床挑战。尽管免疫治疗为预防复发提供了策略,但肿瘤引流淋巴结(TDLNs)在消融后免疫调控中的作用仍研究不足。单细胞RNA测序(scRNA-seq)显示,在不完全MWA(iMWA)后,TDLNs中巨噬细胞发生显著重塑,表现为免疫抑制性Folr2+和Apoe+巨噬细胞亚群比例增加。这些群体广泛表达集落刺激因子1受体(Csf1r),伴有增强的CSF信号通路及以巨噬细胞为中心的细胞间通讯,提示CSF1R相关巨噬细胞重塑参与消融后免疫抑制。据此,开发了一种基于白蛋白的脂蛋白纳米系统,共载紫杉醇(PTX)和CSF1R抑制剂BLZ945(PTX/BLZ945@Alb-lip)。在多个肿瘤模型中,PTX/BLZ945@Alb-lip增强了免疫调节剂向TDLNs和肿瘤的递送,重塑巨噬细胞介导的免疫抑制微环境,并抑制iMWA后的残留肿瘤生长。此外,该治疗促进持久的抗肿瘤免疫记忆,并保护治愈小鼠抵抗肿瘤再攻击。这些发现确定TDLNs为消融后免疫治疗的重要靶部位,并提供了预防消融后肿瘤复发的潜在策略。