文献标题:Apoptotic platelet-mediated tolerogenic vaccine delivery via biomimetic efferocytosis for alleviating acute and chronic colitis
DOI:10.1016/j.cej.2026.181183
发表期刊:Chemical Engineering Journal
影响因子:12.5
发表时间:2026年11月1日
作者单位:苏北人民医院
引用产品:优级胎牛血清 Superior FBS(U11-020A)
利用佐剂诱导抗原特异性免疫耐受是治疗自身反应性免疫疾病的一种很有前景的策略;然而,实现对自身抗原的强效耐受仍然是一个挑战。本文报道,利用凋亡血小板(aPLT)递送的纳米凝胶抗原可被抗原呈递细胞(APC)特异性吞噬,从而诱导免疫耐受并改善结肠炎,而无需使用耐受性药物。具体而言,我们首先通过谷胱甘肽(GSH)响应性连接子将抗原蛋白交联以构建纳米凝胶(NG),然后在纳米凝胶表面偶联膜联蛋白V(ANX),使其特异性结合aPLT上的磷脂酰丝氨酸(PS),从而形成aPLT-ANX-NG。我们发现,与已报道的凋亡红细胞相比,aPLT具有更高的PS暴露水平,可作为强效的“吞噬我”信号,增强吞噬作用,进而诱导更强的耐受性效应。抗原呈递细胞(APC)吞噬aPLT-ANX-NGs后,抗原和活化血小板(aPLT)从富含谷胱甘肽(GSH)的胞质中释放出来。抗原由APC呈递,而aPLT同时抑制共刺激信号传导,共同驱动抗原特异性耐受性APC的分化。这些耐受性APC促进初始T细胞分化为调节性T细胞(Treg),并抑制B细胞分化为浆细胞。相反,它们促进B细胞转化为调节性B细胞(Breg)。此外,在急性及慢性结肠炎小鼠模型中,aPLT-ANX-NGs通过扩增Treg和Breg的数量来减轻结肠炎症并恢复肠道菌群。总之,我们的研究表明aPLT是一种有前景的耐受性佐剂,具有广泛的应用潜力,可用于治疗包括但不限于结肠炎在内的多种免疫介导疾病。