文献标题：Mannose Enhances Immunotherapy Efficacy in Ovarian Cancer by Modulating Gut Microbial Metabolites

DOI：10.1158/0008-5472.can-24-3209

发表期刊：Cancer Research

影响因子：22.6

发表时间：2025/4/17

作者单位：复旦大学附属妇产科医院

引用产品：

YB006  三标多重免疫荧光试剂盒

文章摘要：肠道微生物组显着影响免疫检查点阻断 （ICB） 治疗的有效性。然而，由于缺乏具有成本效益的生产方法，其临床应用受到阻碍。在这项研究中，我们证明口服甘露糖补充剂通过富集啮齿动物粪便 （F. rodentium） 抑制免疫功能正常小鼠的卵巢肿瘤生长。啮齿镰刀菌的给药不仅抑制了肿瘤进展，还增强了抗肿瘤免疫反应。补充甘露糖促进了免疫刺激性肿瘤微环境，其特征是祖细胞耗竭的 CD8+ T 细胞 （Tpex） 的扩增和分化。代谢组学分析确定丙酸盐和丁酸盐是驱动甘露糖介导的肿瘤抑制作用的关键代谢物，这在体内得到了验证。从机制上讲，丙酸盐和丁酸盐增强了组蛋白乙酰化，促进了 Tpex 细胞扩增。此外，甘露糖相关基因特征与多种癌症类型对 ICB 治疗的良好反应相关。补充甘露糖还提高了抗 PD-1 疗法和 PARP 抑制剂 （PARPi） 治疗的疗效。这些发现强调了啮齿镰刀菌衍生的代谢物丙酸盐和丁酸盐作为 Tpex 细胞扩增的关键刺激剂的作用，从而激活抗肿瘤免疫反应。这强调了甘露糖补充剂在增强高级别浆液性卵巢癌癌症免疫治疗结果方面的治疗潜力。