文献标题：SLC7A9 suppression increases chemosensitivity by inducing ferroptosis via the inhibition of cystine transport in gastric cancer

DOI：10.1016/j.ebiom.2024.105375

发表期刊：EBioMedicine

影响因子：11.2

发表时间：2024/10/21

作者单位：上海交通大学医学院附属瑞金医院

引用产品：

H96-3402E  Human cystine（胱氨酸）ELISA Kit

U96-3510E  Mouse GSH-PX ELISA Kit

文章摘要：半胱氨酸转运与铁死亡相关。方法：采用Sanger测序检测癌细胞中TP53状态；转录组测序和非靶向代谢组学分析分别用于鉴定SLC7A9过表达后差异表达基因及差异代谢物；CCK8、细胞克隆形成及EdU实验用于评估细胞增殖能力；利用胱氨酸探针、谷胱甘肽（GSH）探针及脂质活性氧（ROS）探针分别检测胞内胱氨酸、GSH及脂质ROS水平；13C代谢流分析用于监测细胞内胱氨酸与GSH代谢动态；采用患者来源类器官（PDO）、免疫健全MFC小鼠同源移植模型及患者来源异种移植（PDX）模型，评估SLC7A9对化疗反应的影响，并观察SLC7A9敲低的治疗效应。结果：胃癌细胞中SLC7A9表达升高归因于p53缺失；SLC7A9敲低可抑制细胞增殖并增强其对化疗药物的敏感性；在PDX模型及免疫健全小鼠模型中，SLC7A9敲低显著提升化疗疗效；SLC7A9过表达组与对照组间差异表达基因及差异代谢物富集于铁死亡及GSH代谢通路；SLC7A9敲低降低胞内胱氨酸摄取，阻碍胞内胱氨酸与GSH代谢流，抑制GSH合成，并升高胃癌细胞脂质ROS水平；在PDO及PDX模型中，SLC7A9敲低可增强Erastin诱导铁死亡的效应。