文献标题：Transdermal microneedle-assisted ultrasound-enhanced CRISPRa system to enable sono-gene therapy for obesity

DOI：10.1038/s41467-025-56755-4

发表期刊：Nature Communications

影响因子：18.1

发表时间：2025-02-10

作者单位：上海第十人民医院

引用产品：

U96-1511E  Mouse IL-6 ELISA Kit

U96-1494E  Mouse IL-1β ELISA Kit

U96-3112E  Mouse TNF-α ELISA Kit

文章摘要：肥胖作为一种日益严峻的全球性健康挑战，亟需有效、可及且创新的治疗模式。本研究开发了一种时空可控的微针（MN）药物递送平台，用于声-基因联合治疗肥胖症。该平台经皮内递送经甲氧基聚乙二醇-聚乙烯亚胺（mPEG-PEI）修饰的金属有机框架（MOFs）声敏剂及成簇规律间隔短回文重复序列激活系统（CRISPRa）/CRISPRa-解偶联蛋白1（UCP1）系统至脂肪细胞。总体而言，该治疗平台可实现‘清除’与‘转化’两大核心策略：其一，通过声动力疗法靶向杀伤过量白色脂肪细胞；其二，借助CRISPRa-UCP1系统的可控释放及声动力效应，促进白色脂肪细胞向米色脂肪细胞转化（即‘褐化’）。经该声-基因联合疗法治疗的肥胖雄性小鼠，葡萄糖耐量与胰岛素敏感性显著改善，成功实现体重减轻并有效抑制体重反弹。本研究有望为肥胖症及其他代谢性疾病的声-基因治疗建立标准化治疗范式。