文献标题：BHLHE40 Cooperates with GATA2/3 to Control Human Syncytiotrophoblast Lineage Differentiation

DOI：10.1002/advs.202507642

发表期刊：Advanced Science

影响因子：14.1

发表时间：2025年9月5日

作者单位：复旦大学附属妇产科医院生殖免疫学实验室

引用产品：Human Estradiol/E2 ELISA Kit（人雌二醇ELISA检测试剂盒）；Human Progesterone ELISA Kit（人孕酮ELISA检测试剂盒）；Human hCG ELISA Kit（人绒毛膜促性腺激素ELISA检测试剂盒）

合体滋养层细胞（STBs）是胎盘的核心组成部分之一，负责合成维持妊娠的关键激素。当细胞滋养层的合体化过程出现缺陷时，会影响激素分泌和胎盘发育，进而导致妊娠相关疾病，包括自然流产。目前，STB谱系特化的分子机制（尤其是转录因子TFs的作用）尚未完全阐明。

研究人员通过DNA下拉结合质谱技术靶向STB谱系特异性标志物CGB（编码绒毛膜促性腺激素-β）的直接调控因子，发现碱性螺旋-环-螺旋家族成员 40 (BHLHE40) 是人类STB分化过程中的关键调控因子。BHLHE40的表达在STB分化过程中显著增加，但在流产女性的绒毛样本中却明显减少。利用CRISPR/Cas9技术敲除人类滋养层干细胞（TSCs）中的BHLHE40后，可阻止STB体外分化，导致激素合成和细胞合体化关键基因表达受损。从分子机制来看，BHLHE40通过直接与GATA2和GATA3相互作用，促进其染色质结合，从而激活STB分化所必需的转录程序。这些发现揭示了调控人类滋养层谱系分化的BHLHE40-GATA2/3网络，为理解胎盘发育机制及开发妊娠障碍治疗靶点提供了新视角。

通过使用YOBIBIO的Human Estradiol/E2 ELISA Kit（货号：U96-1049E）、Human Progesterone ELISA Kit（货号：U96-3494E）和Human hCG ELISA Kit（货号：U96-1292E）对细胞上清进行定量分析，为“BHLHE40基因缺失会严重损害合体滋养层细胞的激素分泌功能”这一关键结论提供了直接、定量的功能学证据。与野生型对照组相比，BHLHE40基因敲除（KO）后的合体滋养层细胞所分泌的雌二醇（E2）、孕酮和人绒毛膜促性腺激素（HCG）水平均出现显著降低。这一结果至关重要，因为它从细胞的核心生理功能层面证明，BHLHE40的缺失不仅影响STB的基因表达和形态融合，更直接导致了其内分泌功能的缺陷。该定量数据将分子层面的基因功能与胎盘维持妊娠的关键能力（激素合成）直接联系起来，从而强有力地支持了BHLHE40表达下调可能导致胎盘功能不全、进而引发如流产等妊娠障碍的病理机制。